肥胖症悄悄“升级” 分期与相关疾病大起底
4.非酒精性脂肪性肝病
非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholicfattyliverdisease，NAFLD)是一系列临床病理综合征，包括单纯性脂肪肝(nonalcoholicfattyliver，NAFL)、脂肪性肝炎(nonalcoholicsteatohepatitis，NASH)、肝纤维化和肝硬化，病理表现包括肝细胞脂肪变性、肝细胞损伤、肝脏炎症和纤维化等。超重和肥胖症是NAFLD的重要病因和危险因素，其主要机制是脂肪酸在肝细胞内异位蓄积，引起局部炎症从而导致肝细胞坏死。
流行病学研究结果显示，超重人群中NAFLD、NAFL和NASH患病率分别为70.0%、42.5%和33.5%，肥胖症人群中NAFLD、NAFL和NASH患病率分别为75.3%、43.1%和33.7%。在超重和肥胖症的NAFLD患者中，临床显著肝纤维化检出率分别为20.3%和21.6%，进展期肝纤维化检出率分别为6.7%和6.9%。另一方面，在临床诊断为NASH的患者中，超过80%的患者为肥胖症。在接受减重与代谢手术的肥胖症患者中，超过90%的患者合并有不同程度的NAFLD。
近年来，全球部分mansion88 app 建议将NAFLD更名为代谢相关脂肪性肝病(metabolicdysfunction-associatedfattyliverdisease，MAFLD)。2023年，全球学者再次建议将MAFLD更名为代谢功能障碍相关性脂肪性肝病(metabolicdysfunction-associatedsteatoticliverdisease，MASLD)，并调整了代谢异常的定义。NAFLD、MAFLD及MASLD三者的比较异同见表3。当满足MAFLD的诊断标准，且≥5%肝细胞大泡性脂肪变性与气球样变及小叶内炎症和/或门管区炎症合并存在时可诊断代谢相关脂肪性肝炎(metabolicdysfunction-associatedsteatohepatitis，MASH)。
表3 NAFLD、MAFLD和MASLD的定义及异同比较表
| NAFLD | MAFLD | MASLD | |
| 中文名称 | 非酒精性脂肪性肝病 | 代谢相关脂肪性肝病 | 代谢功能障碍相关性脂肪性肝病 |
| 定义 | 肝脏脂肪变性，并除外过量饮酒以及其他病因 | 肝脏脂肪变性，合并超重或肥胖或2型糖尿病或7项代谢危险因素中至少符合2项（见下） | 肝脏脂肪变性，合并5项心脏代谢危险因素中任何1项（见下） |
| 时间 | 1986* | 2020** | 2023*** |
| 排他性诊断 | 是 | 否 | 否 |
| 代谢功能障碍 | 不考虑 | 强调 | 强调 |
| 代谢功能障碍的工作定义（成人/亚洲） | / | 符合三项中的一项： 1.超重或肥胖（BMI≥23kg/㎡）； 2.2型糖尿病； 3.7项代谢危险因素中至少符合2项： (1)腰围≥90cm/80cm（亚洲人，男性/女性）； (2)血压≥130/85mmHg或使用降压药物； (3)TG≥1.70mmol/L或使用降脂药物； (4)HDL-C性/女性）或使用降脂药物； (5)糖尿病前期（FPG5.6-6.9mmol/L或P2BG7.8-11.0mmol/L或HbA1c5.7-6.4%）； (6)HOMA-IR指数≥2.5； (7)hsCRP>2mg/L. | 符合5项中任何1项： 1.BMI≥23kg/㎡或腰围＞94cm/80cm（男性/女性）； 2.FPG≥5.6mmol/L或P2BG≥7.8mmol/L或HbA1c≥5.7%或诊断2型糖尿病或进行2型糖尿病治疗； 3.血压≥130/85mmHg或使用降压药物； 4.TG≥1.70mmol/l或使用降血脂药物； 5.HDL-C≤1.0mmol/L/1.3mmol/L（男性/女性）或使用降脂药物。 |
注：FPG:空腹血糖;HbA1c:糖化血红蛋白;HDL-C:高密度脂蛋白胆固醇;HOMA-IR:稳态模型胰岛素抵抗指数;hsCRP:超敏C反应蛋白;P2BG:餐后2h血糖;TG:甘油三酯*:Schaffner F, Thaler H. Nonalcoholic fatty liver disease. Prog Liver Dis. 1986;8:283-98.
**:A new definition for metabolic dysfunction-associated fatty liver disease: An internationalexpert consensus statement. J Hepatol. 2020 Jul;73(1):202-209.
***:A multisociety Delphi consensus statement on new fatty liver disease nomenclature. J Hepatol. 2023 Dec;79(6):1542-1556.
NAFLD、MAFLD或者MASLD，尤其是合并有超重或肥胖症的治疗仍以减重治疗为基础治疗。对于合并肥胖症的NAFLD患者，减重5%可改善肝脏脂肪含量，减重10%肝脏纤维化可有显著改善。对于合并肥胖症的NASH患者进行强化生活方式干预，可使部分患者的肝脏转氨酶、脂肪性肝炎和肝纤维化得到改善；应用减重药物治疗，也会对肝纤维化有显著改善作用；接受减重与代谢手术后，肝脏转氨酶、脂肪性肝炎和肝纤维化同样会得到显著改善，且优于强化生活方式干预联合优化药物治疗。
